为什么移植总是反复失败?今天我们就从最初的胚胎着床开始,掰开揉碎讲讲。 胚胎着床包括粘着、溶解、侵入3个阶段。 着床过程是在特定条件下完成的,主要包括胚泡的孵出、子宫内膜的蜕膜化。 子宫内膜允许胚泡的着床仅发生在一个限定的时期,即正常28d月经周期的第20~24日。这段时间被称为着床窗,是由卵巢激素精确调节的。 子宫内膜容受性的机制目前仍不清楚,可能与以下方面有关:根据数据统计,近20年来辅助生殖技术反复着床失败(RIF)的发生率为12%~34%,每个胚胎的着床率在30%~40%之间。
▪上皮细胞分泌的某些物质可以激活着床;
▪上皮细胞停止合成某种不利于着床的物质;
▪胚泡以某种方式来引起内膜的容受性。
1、着床失败的原因
(1)母体因素
目前许多研究报道宫腔内占位性病变,如子宫内膜息肉、子宫粘膜下肌瘤、宫腔粘连等因素均会影响胚胎种植结局。
宫腔镜可以发现潜在的宫腔病变并进行治疗,进而提高胚胎移植的妊娠率。
有研究指出输卵管积水患者胚胎移植的妊娠率为未患输卵管积水者的1/2。
输卵管积液中含多种细胞因子、前列腺素及炎性因子,不仅对胚胎有细胞毒性作用,也对子宫内膜造成不利影响。
有荟萃分析提示子宫腺肌症对胚胎种植有不良影响。子宫腺肌症患者的子宫内膜组织代谢失调,参与胚胎粘附、种植的相关因子表达下降,内膜细胞的增殖及凋亡受到影响,子宫内膜蠕动频率改变,这些均可影响胚胎种植与发育。
治疗子宫腺肌症对改善患者IVF结局可能有利。有临床研究提示冻融胚胎移植(FET)周期的子宫腺肌症患者接受GnRH-a治疗后再行胚胎移植,其胚胎种植率、临床妊娠率显著高于未接受GnRH-a治疗组。
多数慢性子宫内膜炎患者可无临床表现,少部分可表现为异常子宫出血、盆腔痛、脓性分泌物,因其症状多不显著,诊断需要依靠宫腔镜检查及组织病理学证据。
一些研究提示慢性子宫内膜炎在RIF患者中发病率显著增加。口服抗生素治疗子宫内膜炎对改善RIF者IVF结局具有临床意义,荟萃分析发现经抗生素治愈的患者胚胎种植率、临床妊娠率、活产率均显著提高。
子宫内膜容受性即子宫内膜接受胚胎的特性,子宫内膜组织在雌孕激素作用下进行动态改变,以配合胚胎定位、粘附并成功种植于内膜内,此过程需子宫内膜在特定的时间内发育为具有良好容受能力的内膜方可实现,这特定的时间段即“种植窗”。
子宫内膜容受性不良也是RIF的重要因素之一,在临床实践中,有许多改善子宫内膜容受性的治疗方案。如雌激素、宫腔内灌注、生长激素等。
有自体免疫疾病或有血栓形成体质和习惯性流产有关是不争的事实,但和胚胎重复着床失败是否有关联,目前还没有定论。
(2)胚胎因素
这些染色体异常的胚胎有时外表看起来细胞大小正常、分裂速度也正常且在胚胎分级上是属于一级或二级的优良胚胎。受孕女性年龄越大,胚胎不正常的几率越大。有研究发现,试管婴儿助孕反复失败的案例,胚胎染色体异常的比例高达60%,所以很多植入子宫内的胚胎着床失败是因为胚胎本身染色体异常所致。
2、如何应对试管反复失败?
最后,希望大家在试管过程顺顺利利,早日试管毕业!!!Cruz等提倡,对反复IVF-ET失败的患者进行囊胚移植,可增加这部分患者的着床率和临床妊娠率。研究表明,囊胚移植的临床妊娠率显著高于移植第3日胚胎的临床妊娠率。
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