导致试管不着床的8个原因你中了吗?

导致试管不着床的8个原因你中了吗?  怀孕本身是非常复杂的过程,涉及的因素也很多,如果真要细究可能三天三夜都说不完。   其实对于做试管的人群来说也一样,影响试管成功率的因素只有想不到,没有什么不可能。   随着生育政策的放开,涌现出一大批高龄孕妇,对于很多高龄夫妻而言,试管助孕几乎成了兜底的最终手段。2021年甚至出现了“我国每年约30万名试管婴儿诞生”的话题。  

导致试管不着床的8个原因你中了吗?

  试管婴儿的一代、二代、三代分别有自己的适应症,但不论是哪一种,都需要进行胚胎移植,胚胎着床更是成功妊娠的起始和关键环节。
根据数据统计,近20年来辅助生殖技术反复着床失败(RIF)的发生率为12%~34%,每个胚胎的着床率在30%~40%之间。
为什么移植总是反复失败?今天我们就从最初的胚胎着床开始,掰开揉碎讲讲。   胚胎着床包括粘着、溶解、侵入3个阶段。   着床过程是在特定条件下完成的,主要包括胚泡的孵出、子宫内膜的蜕膜化。  

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  子宫内膜允许胚泡的着床仅发生在一个限定的时期,即正常28d月经周期的第20~24日。这段时间被称为着床窗,是由卵巢激素精确调节的。   子宫内膜容受性的机制目前仍不清楚,可能与以下方面有关:
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▪上皮细胞分泌的某些物质可以激活着床;

▪上皮细胞停止合成某种不利于着床的物质;

▪胚泡以某种方式来引起内膜的容受性。

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在胚胎着床的任何阶段发生异常均有可能导致着床失败,因此RIF是一种病因复杂的综合征。   RIF目前还没有统一的概念,其发病率各家报道不一,近年更多的学者提出RIF应该定义为:40岁以下,至少三个新鲜或冷冻周期,移植至少4枚优质胚胎而没有获得临床妊娠。  

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1、着床失败的原因

 

(1)母体因素

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宫腔内占位性病变
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目前许多研究报道宫腔内占位性病变,如子宫内膜息肉、子宫粘膜下肌瘤、宫腔粘连等因素均会影响胚胎种植结局。

 

宫腔镜可以发现潜在的宫腔病变并进行治疗,进而提高胚胎移植的妊娠率。

 

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输卵管积水
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有研究指出输卵管积水患者胚胎移植的妊娠率为未患输卵管积水者的1/2。

输卵管积液中含多种细胞因子、前列腺素及炎性因子,不仅对胚胎有细胞毒性作用,也对子宫内膜造成不利影响。

 

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子宫输卵管造影是输卵管积水的推荐检查方法,但可因造影剂气泡干扰、输卵管内残留物、输卵管痉挛等因素造成假阳性结果。
腹腔镜检查是确诊输卵管积水的金标准,可直观输卵管形态、积水部位及病变程度,同时进行治疗。

 

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子宫腺肌症
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有荟萃分析提示子宫腺肌症对胚胎种植有不良影响。子宫腺肌症患者的子宫内膜组织代谢失调,参与胚胎粘附、种植的相关因子表达下降,内膜细胞的增殖及凋亡受到影响,子宫内膜蠕动频率改变,这些均可影响胚胎种植与发育。

治疗子宫腺肌症对改善患者IVF结局可能有利。有临床研究提示冻融胚胎移植(FET)周期的子宫腺肌症患者接受GnRH-a治疗后再行胚胎移植,其胚胎种植率、临床妊娠率显著高于未接受GnRH-a治疗组。

 

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慢性子宫内膜炎
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多数慢性子宫内膜炎患者可无临床表现,少部分可表现为异常子宫出血、盆腔痛、脓性分泌物,因其症状多不显著,诊断需要依靠宫腔镜检查及组织病理学证据。

一些研究提示慢性子宫内膜炎在RIF患者中发病率显著增加。口服抗生素治疗子宫内膜炎对改善RIF者IVF结局具有临床意义荟萃分析发现经抗生素治愈的患者胚胎种植率、临床妊娠率、活产率均显著提高。

 

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子宫内膜受容性不良
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子宫内膜容受性即子宫内膜接受胚胎的特性,子宫内膜组织在雌孕激素作用下进行动态改变,以配合胚胎定位、粘附并成功种植于内膜内,此过程需子宫内膜在特定的时间内发育为具有良好容受能力的内膜方可实现,这特定的时间段即“种植窗”。

子宫内膜容受性不良也是RIF的重要因素之一,在临床实践中,有许多改善子宫内膜容受性的治疗方案。如雌激素、宫腔内灌注、生长激素等。

 

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自身免疫疾病或血栓形成体质
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有自体免疫疾病或有血栓形成体质和习惯性流产有关是不争的事实,但和胚胎重复着床失败是否有关联,目前还没有定论。

 

(2)胚胎因素

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夫妻染色体异常
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夫妻染色体有异常会影响胚胎的发育,使胚胎长到某一阶段即会停止生长。   染色体异常,比如:染色体缺失、染色体断裂尤其是断裂在染色体中央节部位时,即使年轻妇女做试管婴儿重复失败的机会也会较高)。   精子稀少活动力不好的患者,将他们的精子做荧光抗体杂交检查精虫染色体数目是否正常,发现他们的精子染色体数目异常的比例会比精子数量正常及活动力正常者为高。
有研究发现,试管婴儿助孕反复失败的案例,胚胎染色体异常的比例高达60%,所以很多植入子宫内的胚胎着床失败是因为胚胎本身染色体异常所致。
这些染色体异常的胚胎有时外表看起来细胞大小正常、分裂速度也正常且在胚胎分级上是属于一级或二级的优良胚胎。受孕女性年龄越大,胚胎不正常的几率越大。  

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透明带相关
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  包围卵子的透明带,在卵子受精前和胚胎孵化着床前是用来保护卵子和胚胎。   如果胚胎在体外培养过久,透明带会变厚及变硬;年纪大的妇女所排出的卵子其透明带也较厚。透明带太厚或太硬有可能会引起胚胎着床失败。  

2、如何应对试管反复失败?

  胚胎反复着床是一种病因复杂的综合征。对反复着床失败的患者来说,还可考虑采用三代试管胚胎筛选、囊胚移植来提高临床妊娠率。囊胚培养有助于筛选出着床潜能较好的胚胎。  

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Cruz等提倡,对反复IVF-ET失败的患者进行囊胚移植,可增加这部分患者的着床率和临床妊娠率。研究表明,囊胚移植的临床妊娠率显著高于移植第3日胚胎的临床妊娠率。
最后,希望大家在试管过程顺顺利利,早日试管毕业!!!    

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