三代试管婴儿技术的迷局——嵌合体胚胎

开始科普之前先说一个故事： 2014年，一对夫妇通过试管婴儿诞下一名男婴，没来得及庆祝，让人头大的事情出现了：

宝宝与父母的血型不符。

三代试管婴儿技术的迷局——嵌合体胚胎

到底是生殖中心搞错了还是宝爸收获了整个“呼伦贝尔”大草原？

三代试管婴儿技术的迷局——嵌合体胚胎

为了找到真相，又对宝宝做了一次更精确的亲子鉴定和基因测序。其结果却让人大为震惊，丈夫确实不是宝宝的亲生父亲，而丈夫的弟弟才是真正的父亲。

三代试管婴儿技术的迷局——嵌合体胚胎

故事发展到这，可并不是你想的抓马剧情。悬疑再度升级…… 丈夫是独生子，根本就没有兄弟姐妹，这位“叔叔”从哪冒出来？

三代试管婴儿技术的迷局——嵌合体胚胎

在遗传学专家的帮助下，神秘面纱得以揭开：在33年前，这位宝爸曾有一个异卵的弟弟，哥俩一起在母胎成长，但弟弟很弱，弱到要被哥哥给“吞噬”掉了。 弟弟虽弱但也有“最后的倔犟”，再怎么滴也要宣示一下“我曾经来过”。 最终两兄弟融合成一个胚胎进行发育。 似乎是弱者有弱者的觉悟，弟弟“躲”到了一个安静的角落默默地成长，成了哥哥的睾丸。弟弟“蜗居“”的弹丸之地，虽“暗无天日”但却生生地扼住了生命繁衍之源的咽喉。也就是说，哥哥其他器官表达的都是自己的DNA，但睾丸表达的却是“弟弟”的DNA。

三代试管婴儿技术的迷局——嵌合体胚胎

母胎就被哥哥给“和谐”了的弟弟，却顽强地抓住了人类繁衍的关键岗位，导致这名男婴的亲生父亲便是前面凭空出场的“叔叔”了。离奇的过程让所有的人目瞪口呆、唏嘘不已！其实，这种情况并不多见，对这种胚胎情况也有一个专业的医学术语：嵌合体。 做三代试管婴儿的姐妹想必对此并不陌生，在辅助生殖技术的早期胚胎中非常常见，其中囊胚嵌合体现象至少占30%。

这些胚胎是直接丢弃？还是尝试移植？他们最终有没有可能生下健康的宝宝？

三代试管婴儿技术的迷局——嵌合体胚胎

在解答问题之前，我们还是先来了解下什么是马赛克胚胎吧！

1、何为“马赛克胚胎”?

当通过试管婴儿技术将精子和卵子结合成受精卵，并培养为第五、六天的胚胎时，可以选择进行染色体遗传检查（PGS），通常胚胎师会抽取胚胎胎盘的部分细胞，送检的囊胚最终结果主要分为3种：正常胚胎、异常胚胎、马赛克胚胎。

三代试管婴儿技术的迷局——嵌合体胚胎

（左中右依次为正常胚胎、异常胚胎、马赛克胚胎）

2016年种植前遗传学诊断国际协会(PGDIS)规定：异常细胞占比小于20%称为整倍体胚胎（正常），20%～80%称为嵌合体胚胎（马赛克），>80%称为非整倍体胚胎。

三代试管婴儿技术的迷局——嵌合体胚胎

（马赛克胚胎中异常细胞占比不同）

嵌合体胚胎主要是胚胎在受精卵细胞分裂发育的阶段，部分细胞的染色体拷贝出现错误，而这些错误并没有导致这些细胞死亡，而是继续分裂，就导致胚胎中部分细胞的染色体异常，简单总结一句就是细胞分裂错误形成，就像是红豆和绿豆混在一起。 根据嵌合类型的不同，可分为：

▪非整倍体/非整倍体嵌合

即不同细胞系虽然染色体组成不同，但是均为染色体非整倍体，只是涉及不同染色体或倍性不同。这种类型嵌合胚胎一般不能发育为健康胎儿，对PGS诊断影响小。

▪整倍体/非整倍体嵌合

即部分细胞系染色体组成正常，而另一部分细胞系存在染色体非整倍体。这类型嵌合体胚胎发育潜能存在不确定性，对PGS的诊断影响较大。

囊胚活检通常获取4~10个滋养外胚层细胞，其嵌合比例不能完全代表剩余胚胎细胞的嵌合比例，所以，PGS中诊断为嵌合状态的胚胎其发育潜能存在不确定性。

2、要不要移植？

Manuel Viotti博士的讲座通过对来自全球多家生殖中心的1000枚嵌合体胚胎移植的临床结局的分析对这个问题进行了回答。 🔹嵌合体胚胎是可以移植的 嵌合比例40%左右以下可尝试移植；嵌合比例50%-80%及以上需慎重考虑； 嵌合体胚胎，后期有自我发育淘汰和自我修复健康的可能，概率对半，一般建议谨慎移，嵌合体胚胎建议在没有健康可移胚胎移植情况下，再考虑尝试。根据嵌合体细胞所在位置，囊胚时期可能形成各种各样的嵌合体，如下图所示。

三代试管婴儿技术的迷局——嵌合体胚胎

基于多中心的、包括1000枚嵌合体胚胎移植后临床结局的分析结果显示，整倍体胚胎在临床妊娠率、活产率及自然流产率等指标上优于染色体非整倍性的嵌合体胚胎（见下图）。

三代试管婴儿技术的迷局——嵌合体胚胎

同时，该数据也指出嵌合体胚胎整体上的活产率为37%，这个数字对于许多没有更优胚胎可选的夫妻来说是一个不错的消息。但移植嵌合体胚胎的自然流产率高达20~25%，与整倍体胚胎8.6%的自然流产率相比会高一些。这也是各位面临移植嵌合体胚胎的夫妻们所要考虑的重要风险之一。 🔹嵌合体胚胎的选择 根据嵌合程度不同，嵌合体胚胎分为：高嵌合（嵌合度大于等于50%）和低嵌合（嵌合度小于50%）；根据嵌合的片段大小及涉及染色体数量分为：大片段嵌合、一整条染色体数量异常的嵌合、涉、2条以上整条染色体异常的嵌合及涉及其他复杂嵌合体。 嵌合的片段越大，涉及的染色体数量越多，临床结局越差。所以，我们选择胚胎的优先级顺序主要基于下图。

三代试管婴儿技术的迷局——嵌合体胚胎