取卵手术是试管婴儿中的重要环节，取到优质卵子在培养皿中与精子结合发育，再挑选出优质胚胎移植到子宫内，就静待好孕了。
尽管每个女性都希望通过促排取多个卵子，以增加胚胎数量，提高试管婴儿成功率。
但对于高龄人群而言，往往要经历好几次促排才能取到理想的卵子数。
那反复促排会不会有什么不良影响呢? 我们往下看看！
在一次小鼠实验中，研究人员通过smart-seq技术分析了反复促排卵对卵母细胞基因表达的影响。
结果发现，随着超排次数的增加，卵母细胞中43.6%的基因表达发生了异常变化。
具体来说，研究在3次促排的卵母细胞中鉴定出297个差异表达基因（DEGs），而5次促排中则多达584个基因发生了变化。
这些差异表达的基因主要与代谢和受精过程相关，暗示促排卵不仅扰乱了卵母细胞的正常功能，还可能降低胚胎的发育潜力。
除了基因表达的异常，反复促排卵还会直接影响卵母细胞的成熟过程。实验表明，随着促排次数的增加，卵母细胞的成熟率下降了约15%。
研究人员深入分析了与减数分裂相关的基因，发现其中关键的MAPK信号通路出现了异常。这个通路对于卵母细胞染色体分离至关重要，异常会导致卵子无法正常成熟。
此外，与代谢途径相关的差异表达基因（如Aldh7A1）也显示出脂肪酸降解功能受损，导致卵母细胞内多不饱和脂肪酸（PUFA）积累，这也是卵母细胞成熟率降低的另一重要原因。
DNA甲基化是调控基因表达的重要机制，可以通过“标记”基因来控制其开关。
然而，反复促排卵会影响卵母细胞的全基因组DNA甲基化水平，进而扰乱卵母细胞的正常代谢功能。
在实验中，研究者使用全基因组亚硫酸盐测序（WGBS-seq）技术，发现R5组卵母细胞的DNA甲基化水平明显降低，特别是在关键的代谢调控区域。这种甲基化模式的变化，可能导致卵母细胞的能量代谢异常，影响其质量和发育潜力。
与单次促排相比，反复促排还导致了更多的差异甲基化区域（DMR），其中大部分富集在涉及代谢调控的基因区域，进一步证实了卵母细胞的代谢过程受到了严重扰乱。
促排卵不仅影响卵母细胞的质量，还可能对后代的代谢功能产生不良影响，尤其是糖代谢和胰岛素耐受性。
研究发现，R5组子代在8周龄时的葡萄糖耐受性和胰岛素耐受性（GTT和ITT）显著差于R1组，表现出糖代谢能力下降和胰岛素抵抗的迹象。
【扩展知识点】：反复试管促排，需要更多的支持甲基化功能
既然甲基化对卵母细胞质量和健康如此重要，如何在促排卵过程中保持DNA甲基化的正常功能就显得尤为关键。
研究表明，以下营养素有助于维持正常的甲基化功能：
叶酸：是DNA甲基化的主要甲基供体，通过支持一碳代谢过程来促进甲基化反应。
维生素B12、B6和胆碱：这些营养素同样参与一碳代谢，帮助维持甲基化的正常运作。
甲硫氨酸和甜菜碱：它们是重要的甲基供体，帮助生成S-腺苷甲硫氨酸（SAM），支持DNA甲基化。
控制同型半胱氨酸水平：高同型半胱氨酸水平会导致过度甲基化，干扰卵母细胞的正常发育。
通过补充这些营养素，可以帮助支持卵母细胞的甲基化功能，从而改善卵母细胞的质量，降低反复促排的负面影响。
需要提醒的是：
对于自然备孕，同型半胱氨酸的理想水平应保持在 5-10 µmol/L 之间，而对于可能需要经历多次促排的女性建议同型半胱氨酸的理想水平可能控制在5-7 µmol/L以内更安全。
写在最后，我们说了那么其实并不是为了“黑”试管婴儿，而是建议大家以积极的心态面对反复取卵可能带来的潜在风险。
我们在临床过程中发现有些问题其实是很容易就可以改善，但由于部分患者不知道，而导致一直以欠佳的身体状态进行一次又一次的促排，这是非常可惜的。
在此，我们也希望每一位还奋斗在试管助孕治疗这条路上的人早日成功，家庭圆满。
注：以上图片来源见水印，如有侵权请联系工作人员删除，谢谢。
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