在我们试管圈对于高龄备孕人群来说,只要能提高卵子质量无论什么方法都愿意尝试。
要说改善卵子质量的药物,听过最多的应该是辅酶Q10、DHEA等,但目前研究最多,也是唯一被证实的还是生长激素。之前我们也科普过相关的文章,感兴趣的姐妹可以👉点击回顾。
听到这里姐妹们是不是跃跃欲试想要下单了,且慢!这是严格的处方药,需要医生处方才能购买,更重要的是并不见得人人能用。
今天小橄榄来科普一下生长激素及生长激素的禁忌人群,希望能帮助到各位高龄备孕姐妹。
1、关于生长激素及作用
人体生长激素(hGH)是由大脑里的下丘脑垂体前叶嗜酸细胞所分泌的天然激素,是由两个二硫键连接的蛋白,含有191个氨基酸残基。其分泌量约占腺垂体激素的50%。在我们一生当中,它可是生长和生存所依赖的最为重要的激素之一。
(图:生长激素分子结构)
近十余年来,生长激素(GH)被广泛应用于辅助生殖技术中并成为热门研究。越来越多的患者朋友会被医生建议使用GH,尤其是卵巢功能较差的患者。众所周知,卵巢储备功能不良会导致获卵数减少。
那么应用GH是否能增加获卵数呢?我们先来了解一下GH改善卵巢的核心作用机制:
✅增强性腺水平反应来影响生殖活动,增加卵泡募集;
✅促进颗粒细胞的增殖;
✅改善卵泡颗粒细胞的老化状态;
✅改善卵母细胞线粒体功能。
已有的临床实践及动物实验研究均表明,GH能够显著提高卵子的利用率和胚胎质量、增加胚胎整倍体率、并提高胚胎着床率和临床妊娠率。
2020年发表于Human Reproduction Update的荟萃分析评估了在接受IVF治疗的卵巢功能减退患者中,不同辅助治疗策略对妊娠结局的影响,研究比较了10种常用辅助药物(雄激素,DHEA,来曲唑,重组LH,重组hCG,雌二醇,柠檬酸克罗米芬,孕酮,GH,和辅酶Q10)的随机对照试验,结果显示添加GH在改善妊娠结局方面表现出更好的临床结果。
广东省妇幼保健院生殖中心的前期研究也发现,在促排卵过程中加用GH预处理,受精率及优质胚胎数均显著高于对照组,胚胎种植率和临床妊娠率也显著增高。
虽然生长激素对于我们的高龄人群来说确实是可以改善卵子质量,但是使用这个药物的过程中也有额外注意的人群。
2、生长激素的禁忌人群
(1)子宫内膜异位症人群
其实严格来说子宫内膜异位症人群是生长激素的绝对禁忌人群,生长激素可能让内异更严重。
因为在子宫内膜异位症患者的内膜中发现了生长激素释放激素(GHRH)的受体,后来通过研究,发明了GHRH的拮抗剂已被用于抑制子宫内膜异位膜基质细胞的生长。
医学界就是利用了这点,才发明了抑制子宫内膜异位症持续发展的药物,也就是生长激素受体的拮抗剂。
全球顶级生殖杂志《人类生殖》中有一篇研究也佐证了这个观点,他们认为,内异症患病风险与体型呈负相关,与身高和坐高呈正相关。
因为身高和坐高反应的是青春期生长激素和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平激增,因此该研究认为青春期时潜在的高水平生长激素暴露可能与内异症风险有关。
所以,如果你正好有内异症,再使用生长激素,相当于火上浇油,加重内异症的发展。
那如果子宫内膜异位症患者合并卵子质量差,到底要不要用呢?
根据目前的研究显示,生长激素可能降低子宫内膜异位症患者颗粒细胞中活性氧簇水平,提高抗氧化能力,提升卵母细胞的发育潜能,从而提高优质胚胎率。
到底要不要用还需要根据临床医生的建议,权衡利弊后找到最适合自己的剂量,在提高胚胎质量的同时,保证内异症控制在合理范围。
其实生长激素不止内异症使用受限、子宫肌瘤、内膜息肉、腺肌症、恶性肿瘤等都不适用。
(2)甲状腺功能异常人群
主要是它们都处在下丘脑-垂体-卵巢这个轴上,这个轴中任何的激素变动都会影响其他激素水平波动。
以往的临床经验显示,约三分之一的患者,在生长激素治疗过程中,会出现甲状腺激素缺乏,需要补充甲状腺激素。
甲状腺激素缺乏,最重可能导致胎停,轻的也可能导致孩子畸形,影响胎儿智力等。
对于甲状腺功能正常的人群来说,因为甲状腺有很大的储备功能和生产能力,因此,即使遇到甲状腺激素需求量增加,人体也能够产生出大量甲状腺激素进行代偿。
但对于甲状腺产生储备功能降低或无储备功能的患者,接受生长激素治疗后,会出现明显的甲状腺激素不足,需要进行额外的甲状腺激素补充。
总的来说就是,如果本身没有甲状腺疾病,打生长激素的影响不大;但如果有甲减或亚临床甲减、甲状腺炎,那可能需要在使用生长激素的时候调整甲状腺状态,或补充甲状腺素。
(3)胰岛素抵抗和多囊人群
在科普之前先来了解一下胰岛素样生长因子,它和生长激素是一对好兄弟,形影不离。
如果生长激素分泌增多,那胰岛素样生长因子也会相应分泌增多,反之亦然。
胰岛素抵抗、多囊卵巢综合征、糖尿病从根本上来说都是生长激素与胰岛素样生长因子之间分泌不平衡导致的。
这从另一方面反映出无论是胰岛素抵抗、多囊、还是糖尿病,都可以通过给予胰岛素样生长因子改善血糖控制,并通过降低血清生长激素来改善胰岛素抵抗。
这就得出我们的结论了,注射生长激素有可能加重胰岛素抵抗、糖尿病、甚至是多囊。
所以,小橄榄建议有类似情况的姐妹在使用生产激素的时候最好用药调整胰岛素抵抗,至少要抵抗程度降低或者恢复正常再来使用生长激素,促进胚胎质量提升。
总之,虽然在现阶段高龄患者临床治疗中,通过GH预处理能够有效地改善,由于年龄等因素带来的卵子质量下降,但是凡事具有两面性,如果有上述禁忌症的姐妹千万不要自行用药,一定要经过医生的评估。
参考文献:
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