卵子成熟障碍，还有机会怀孕吗？

卵子成熟，一个关乎生育的重要”开关”。

对于试管家庭而言，都希望尽可能地取到多一些成熟优质卵子，提高试管成功率。

在常规的试管促排卵治疗中，每个促排周期中的大多数卵子发育是同步的，有约10%的卵子无法发育成熟是正常的情况，一般不影响试管治疗。

但也有一些例外，有少数姐妹在促排中得到的卵子大部分是不成熟的，并且多个促排卵周期中均无法获得成熟卵子，这种情况通常被为“卵子成熟障碍”。

为什么会出现这样的情况？想知道背后的原因，得先来认识一下卵子的成熟之旅。

初始的卵母细胞处于静止状态，像沉睡的公主。在月经周期中，卵泡刺激素FSH和黄体生成素LH这两位”王子”会吻醒她，让她开始减数分裂的旅程。

而卵子成熟障碍女性的卵子，会在这一过程中的某个节点”卡壳”：

有的卵泡空空如也(EFS)，仿佛睡美人失踪了；有的卡在生发泡(GV)阶段，难以启动；有的停在MI或MII阶段，半途而废；还有的出现多种阻滞混杂。

这背后涉及到复杂的遗传和分子机制，一般来说可能是这些步骤出现了问题：

🔸细胞核的成熟

卵子发育时，细胞核，也叫生发泡，直径增大，可见明显的核仁，核膜呈波浪形，有许多小孔，通过这些小孔进行核与胞浆的物质和信息交换。

初级卵母细胞的核膜相对较平滑，随着卵子的发育核膜的皱褶逐渐增多。

卵母细胞核的成熟是卵子成熟的关键，在形态学上主要表现为生发泡的破裂消失，第一次减数分裂完成，第一极体的排出。

卵子受精并能支持其后的胚胎发育，不仅依赖于核的成熟，胞质的成熟也非常重要。

因此，卵母细胞细胞质成熟是体外受精和早期胚胎发育所依赖。通常，卵细胞质的成熟紧随着核成熟。

但较之核成熟，卵细胞质的成熟更难以定义和检测，往往从胞质内细胞器的分布以及卵子蛋白质的合成和基因表达等方面进行分析。

在卵子成熟的过程中，卵细胞膜的结构也发生相应的改变，以利于受精的发生。

发育早期的卵子卵细胞膜相对较光滑，在发育过程中卵膜表面的皱褶逐渐增多。

卵细胞膜表面的微绒毛分布均匀并深入透明带内，与颗粒细胞形成桥粒连接从而起到传递物质和交换信息的作用。

卵母细胞的基因调控贯穿整个发育过程，伴随卵泡细胞一起，由于尚不知道的机制被“唤醒”后，减数分裂的过程持续200余天，逐渐成熟。

一些基因表达并发生生物学效应，一些基因沉默，如果这些基因调控不良，卵母细胞可能会发生成熟障碍。

由此可见，一枚成熟卵子的发育，需要卵细胞核、胞质、胞膜、基因程序均达到成熟，才能为后来的受精和胚胎的发育做好准备。

目前，在临床上只能通过形态学指标进行判断卵子成熟障碍，根据卵子的发育时期，卵子成熟障碍分为四种类型：

🔸GV期卵子成熟障碍：

卵子发育至GV期便不再继续成熟。

研究认为，GV期卵子发育阻滞是由于卵子内MPF（成熟促进因子）激活失败所致，也有报道提示卵子中的cAMP水平影响了MPF的激活。

卵子在排出第一极体前发生阻滞，即形态学上的MI阻滞，一般认为是由于调节减数分裂的信号转导通路缺陷，或者减数分裂纺锤体异常导致的。

常见的MI期发育阻滞卵子有两种类型：正常的纺锤体结构卵和染色体畸变卵。

临床上，按照形态学表现，一般认为MII属于“成熟卵”，但也会有极少患者，存在MII期卵子不受精或者卵子受精后也不能继续发育形成胚胎的情况。

还有一些患者，获取的卵母细胞存在不同发育时期的阻滞。

有研究显示，在卵母细胞的成熟过程中，很多关键性的调节因子起着重要作用，当其中一个或者几个关键因子失去功能时，其他相关的因子家族会代偿性替代。如果代偿替代不足，则会造成混合型的卵母细胞发育阻滞。

在临床上，比较理想的卵子成熟障碍的病理模型，就是一种通常称为顽固性的多囊卵巢综合征（PCOS）。

它表现为卵巢皮质内多个小卵泡发育停滞在不成熟阶段，B超检查也常提示窦状卵泡数增多。

（图源：有来医生，侵删）

对于这些病例，可以选择卵母细胞体外成熟技术（IVM），将卵巢中的未成熟卵子取出，放在模拟体内卵泡微环境的培养液中进行体外培养到成熟阶段，排出第一极体，再进行体外受精技术。

另外，运用分子工具对卵母细胞成熟障碍进行分类具有广阔的前景，对卵母细胞成熟障碍进行准确诊断并有的放矢，可以免去患者尝试多个周期失败的经济和精神压力。

而对于卵子成熟障碍原因不明确的患者来说，采用第三方卵子恐是目前唯一的选择。

总之，虽然卵子成熟障碍是一个棘手的难题，但随着对其机制认识的不断深入，相信她们也能孕育出属于自己的天使宝宝。