卵子质量是怀孕的第一要素,在辅助生殖中更是如此。
那决定卵子质量的是什么呢?
诚然,外部的神经内分泌、营养状况等都非常重要,但更重要的还是卵子赖以生存的培养基——卵泡液的微环境。
听着是不是觉得挺玄乎,其实简单理解就是:外部对卵子的所有伤害和营养供应不足,最终都会表现为卵子的生存环境变差,就像鱼缸里的水质越来越不适合鱼儿生存一样。
而其中一个重要的卵子“杀手”——氧化应激,也会出现在卵泡液中,加速卵泡的凋亡、发育停滞和DNA损伤,最终导致卵子质量下降和不孕以及不良妊娠结局。
最新一篇发表在国际期刊《抗氧化》杂志的研究综述,向我们深度剖析了卵泡液氧化应激水平对辅助生殖治疗的影响。
研究中提到,在美国国家生物技术信息中心(NCBI)数据库中搜索关键词时,发现从1944年至今,有超过5万篇关于生殖和氧化应激的文章,其中约3万篇文章是关于女性生殖和氧化应激之间的关系。
(卵泡液氧化应激水平对辅助生殖治疗结果的影响)
1、卵泡液中活性氧的产生及其影响
简单来说,我们每天的生命活动都会产生大量的自由基,包括活性氧(ROS)和活性氮,而活性氧是线粒体合成能量的关键元素。
不过,活性氧带来的影响不只有好的方面。过量的活性氧会抢夺细胞的电子,生成自由基,使得细胞功能削弱。
(图1 活性氧损害线粒体的机制)
正常情况下,身体内部的系统是会清除掉多余的活性氧及自由基,但是随着年龄的增长,细胞内还原性物质合成减少,抗氧化力量衰退,活性氧产生速度远远超过抗氧化物质清除的速度。
这个时候,体内就会形成失控的氧化应激反应。
表现在生殖系统上,即会对卵子、精子的质量产生影响。
✔对于高龄男性,当氧化应激反应过于严重时,精子膜上的多聚不饱和脂肪酸会被过氧化,导致精子DNA受损、活力降低、精卵融合能力下降等。
✔对于高龄女性,如果卵子内的ROS过高或卵子所处环境的ROS过高,就会发生不可弥补的损伤,从而引起卵子线粒体数量和功能降低,进而导致:
(图2 氧化应激对人类生殖功能的影响)
可以说,氧化应激是医学公认的对卵子质量及卵巢功能有负面影响的因素之一,但如何真正做到抗氧化,却不是一件简单的事情。
2、如何改善卵泡液氧化应激状态?
要说“对抗”自由基,除了改善生活方式,最常用和最直接的手段就是补充抗氧化剂。
🔹褪黑素
作为内源性自由基清除剂,具有很强的抗氧化能力。由于其亲脂性和亲水性,褪黑激素很容易穿过细胞膜发挥作用。
研究表明,卵泡液中含有高水平的褪黑激素,其浓度随着卵泡的生长而增加,这表明对哺乳动物卵巢和生殖功能有潜在的影响。
褪黑素作为一种有效的自由基清除剂,可以促进颗粒细胞的增殖和卵母细胞的正常发育和成熟,有效抑制卵巢衰老。
🔹辅酶Q10
辅酶Q10是一种脂溶性醌化合物,在线粒体呼吸链中充当抗氧化剂,抑制脂质过氧化和DNA氧化。
人类血浆中辅酶Q10水平的下降与性腺功能下降和其他类固醇激素水平的变化有关。它随着年龄的增长而降低,并伴随着胚胎非整倍体率的增加。
补充辅酶Q10可以改善线粒体功能,提高卵母细胞质量,并改善不孕症患者的妊娠结局。
🔹N-乙酰半胱氨酸 (NAC)
NAC作为谷胱甘肽生物合成所需的L-半胱氨酸的前体,可以增加细胞内谷胱甘肽的水平。
它具有清除自由基和减少氧化应激损伤的能力。NAC还可以直接与自由基如OH-和二氧化氮(NO2)反应,减少ROS的产生。
NAC的效果也在临床试验中得到了验证,有研究发现,口服NAC补充剂可改善接受IVF/ICSI周期的高龄女性的囊胚质量。
随机对照临床试验的系统回顾和荟萃分析表明,在PCOS患者中,口服NAC可显着提高排卵率、妊娠率和活产率。
另外,还有维生素C、维生素E等都显示具有一定的抗氧化和改善生殖结局的作用。
(表1 抗氧化剂的作用及使用注意事项)
综上所述,几乎所有不同的抗氧化剂都有不同的功能,适用于不同的情况。
所以,建议各位备孕姐妹还需结合实际情况,由专业的医生给出个性化的营养素建议,才能更快更好,少走弯路,少花冤枉钱的达成受孕目标。
注:文中提到的补充剂不作为医学指导,请大家遵医嘱使用。
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