NK细胞,让人欢喜让人愁!

NK细胞,让人欢喜让人愁!

开始科普之前先来看一个例子:

小芳(化名)今年33岁,结婚7年,经历过2次妊娠失败,怀得上保不下这让夫妻俩很焦虑。

“医生,我总是怀不上保不下,做了好多检查,生殖科医生让我来看风湿免疫科,你看这个指示增高的箭头,这到底会不会影响怀孕?”
小芳指着检查单,急切地询问风湿免疫科的医生。 着急归着急,但心里面也有一个疑问:
反复妊娠失败,看风湿免疫科?这是“病急乱投医”吗!

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相信很多姐妹都有同样想法,风湿免疫科不是看风湿病的吗?怎么还管上生殖了? 其实,随着国家生育政策的开放,风湿免疫科门诊也碰到越来越多咨询生育相关问题的女性,主要有两方面的原因:

首先,风湿免疫病患者有很多是育龄期,比如系统性红斑狼疮等。

 

风湿科医生不仅要帮助患者顺利度过备孕、妊娠、生产及哺乳各个阶段,成功生下可爱健康的宝宝,而且要全程控制病情稳定,护航患者身体健康。

 

其次,部分妊娠相关问题与免疫系统功能密切相关,助力妊娠也成为风湿免疫科义不容辞的责任。

 

患者小芳所问的增高箭头,就是免疫系统中的一个“明星细胞”——自然杀伤细胞(NK细胞)

对于复发性流产和试管婴儿反复种植失败的姐妹来说,对NK细胞可能并不陌生。 但是围绕它的争议一直很大,科学家们的了解也存在一个不断深入的发展过程,至今仍然存在很多未解之谜。 今天小橄榄就根据目前的研究成果来和姐妹们聊聊这一类特殊的免疫细胞。

1、NK细胞是什么?

NK细胞又叫自然杀伤细胞,是属于淋巴细胞谱系的细胞群。 不仅抗肿瘤、抗病毒感染,参与免疫调节,而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生,能够识别靶细胞、杀伤介质。 用简单明了的比喻来说,NK细胞就是我们身体内的“保镖”,用来打“坏蛋”的。

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NK 细胞主要分布于外周血,占外周血淋巴细胞数量的10%-15%,可以随血液循环游走至各组织发挥效应,其中自然也包括子宫。 但问题是,子宫内部原来自己就存在NK细胞群,它们和外周血输送过来的NK细胞有很大不同。虽然都叫NK细胞,都是“保障部队”,但是分属的部门不同,也就产生了一些差别。 而我们平时所做的有关NK细胞的检查,一般都是检查外周血NK细胞的数量,由于内膜NK细胞取样比较麻烦,所以其实很少进行检查。

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因此,这就是NK细胞检查存在争议的原因所在——外周血NK细胞不等于内膜层的NK细胞。 那么,是不是NK检查就没有意义了呢?当然不是! 如果外周血NK细胞过多,就有可能往内膜层迁移,这样就会造成内膜层NK细胞的异常,影响妊娠成功率。

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2、子宫NK细胞和生殖过程

子宫NK细胞存在于女性月经周期的不同时期,而且表达量随月经周期改变。

怀孕后,子宫NK细胞含量显著升高,占白细胞的70%左右,并且聚集在胎盘细胞周围。

 

当孕中期胎盘血管网络完全建立后,子宫NK细胞的含量开始显著减少。

研究显示,子宫NK细胞受到雌激素、孕激素和一些细胞因子的精密调控。 相较于外周血NK细胞,子宫NK细胞的细胞毒性作用明显减弱,不会对有一半男方基因的“外来”胚胎产生排斥,能产生各种重要的细胞因子,帮助胚胎植入和胎盘功能,扮演着“妊娠好友”的作用。 而当子宫NK细胞的功能因子表达亢进,有可能会“自家不认自家人”,分泌大量细胞因子攻击和杀死胚胎,例如胚胎种植失败、反复流产。

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如果NK细胞功能不足,不能帮助胚胎滋养细胞侵入血管正常着床,可能造成胎盘异常、先兆子痫等并发症。 但其中的确切机制科学家们仍然未能非常明确,临床上是否能通过检测子宫NK细胞来判断流产的原因,存在很大争议,科学家们的探索之路仍未停止。 但是,在国外的研究中发现,自然杀伤细胞毒性(NKc)升高对于试管是不利因素。 IVF失败的免疫机制不仅包括NKc升高,还包括其他一些因素,例如NK细胞上CD8和CD158a的表达升高,T淋巴细胞活化以及T helper 2参数降低。

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3、NK值达到多少需要干预?

最新的《2020自然流产中国专家共识》中明确,母胎界面自然杀伤细胞与滋养细胞的数量和功能以及细胞间的对话机制异常有关。 但确切发病机制尚不明确,暂时没有国际公认的特异性诊断标准。对此,我们国内有很多研究复发性流产与同种免疫关系的专家学者提出了自己的标准范围。
广州中山二院张建平教授认为NK细胞增加水平<12%的患者,通常可以维持妊娠至足月。而在反复妊娠失败患者中,降低NK细胞水平往往能够改善妊娠结局。

 

❗ ❗ ❗温馨提示:每个实验室NK的标准控制范围不同,所以12%未必适合你所在医院实验室,不要对号入座,需不需要治疗,还需要医生进行综合评定。

 

希望未来在科学家们不断的探索下,在更多设计良好、结论可靠的基础或临床研究的基础上,可以更好的为大家解释子宫NK细胞在生殖过程中的作用。
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