反复流产怎么办? 这个药物被证实有效！

想当妈难吗

或许对于大部分年轻女性而言简直就是so easy，但对于高龄人群而言呢? 对于不明原因反复流产的人群而言呢? 

不明原因反复流产一直是临床和学术界令人头疼的问题，看着患者手上那厚厚一沓的检查单，难免令人挫败！

但是时间又不等人，到底要怎么解决这个难题呢? 

最近《人类与生殖》刊登了一项双盲随机对照研究，可能为不明原因反复流产患者带来希望。

这是一个立项于2022年的研究，成果于2024年7月发表在《人类与生殖》特刊上。

我们先来回顾一下之前的研究，以往研究发现静脉注射免疫球蛋白和泼尼松联合使用可使反复流产患者的活产率达到34-37%，这远远高于试管患者中反复流产患者预期的12%。

而这个研究纳入74名患者，她们都有连续两次生化或临床早孕流产经历。

排除标准包括抗磷脂综合征、BMI＞35、子宫畸形、父母染色体易位、AMH＜4、甲状腺疾病、既往有免疫球蛋白治疗记录以及有药物禁忌症的患者。

看这些排除标准，我们可以知道，他们排除了已知所有可能导致反复流产的原因，连抗磷脂综合征这种标准的免疫问题都被排除在外了。

所有这些患者可以说都是找不到可能的流产原因了，这些患者进行试管治疗，妊娠早期每周接受一次超声扫描，如果没有发生植入，试验参与结束，并且不允许再次进入。

所有患者按照1:1平均随机分配，接受 400mg/kg静脉免疫球蛋白和 5—10mg/天口服泼尼松龙和口服安慰剂治疗。

泼尼松从月经周期第一天到孕8周4天进行口服治疗，静脉免疫球蛋白治疗在胚胎移植之前或之后进行一次，并在孕8周之前重复三次。

这项研究的统计结果为孕12周内的持续妊娠状况，一般来说孕12周如果能持续妊娠，一般也就可以间接证明抱娃率。

结果发现，无论在安慰剂还是用药组，都没有出现严重不良事件，说明联合用药是安全的。用药组持续妊娠率为30%，而安慰剂组为9.5%，用药组的持续妊娠率为安慰剂组的四倍多，足以证明其有效性。

其实，早在这项研究出来之前，免疫球蛋白就已经被国内外生殖学会认可。

🔹2017韩国生殖免疫建立IVIG治疗指南

韩国生殖免疫学会特别工作组建议，对于出现自然杀伤细胞水平异常、自然杀伤细胞细胞毒性和/或1型T辅助免疫等细胞免疫因素异常的生殖失败患者，包括反复妊娠丢失和反复着床失败，应静脉注射免疫球蛋白G治疗。

尽管生殖失败患者细胞免疫因子的评估越来越流行，尚未建立合适的截断值，对IVIG用于生殖失败患者仍存在争议。

IVIG常用于生殖失败的妇女，尽管一项针对RSA妇女的IVIG的荟萃分析和随机对照试验并未证明其益处。

然而，对这部分患者IVIG的适应症和治疗方案尚未达成共识。因此，韩国生殖免疫学会发起了IVIG工作组，为经历生殖失败的妇女建立IVIG治疗指南（表1）。

由于IVIG的半衰期为18-25天，可以给药3-4周/次。为了尽量减少副作用，IVIG的剂量和输注速率需要谨慎控制。IVIG推荐给药方案如下：

IVIG的治疗终点及是否需要进一步的实验室检查可由临床医生决定，取决于患者的状态。

🔹2022欧洲《人类与生殖》

2022年，欧洲人类生殖与胚胎学会在《人类与生殖》杂志上发布的《反复妊娠丢失指南》在更新版中首次推荐了免疫球蛋白的使用。

指南指出：静脉注射免疫球蛋白（IvIg）可以通过多种机制减轻许多自身免疫性和炎症性疾病的症状， 包括消除免疫复合物、与 fc 受体的相互作用、消除激活的补体因子、干扰抗原呈递和中和炎症细胞因子。

试验结论认为：针对病因不明的、有≥4次流产史（包括至少一次染色体核型正常的胎儿流产）的女性，在妊娠4-6周开始注射高剂量免疫球蛋白（每天20g，持续5天），显著增加了妊娠22周时的持续妊娠率和活产率。

看到这大家是不是蠢蠢欲动了，我知道你很急，但是你先别急。

这两种药物虽然很好，但是也有一些注意事项需要引起姐妹们的关注。

之前小橄榄也做过相关的科普文章，感兴趣的姐妹可以点此查看👇👇👇：

被「疯抢」的静注人免疫球蛋白，对反复流产有效吗？

总之，随着科学的发展，研究的深入，不明原因反复流产终于有了治疗的希望。

相信在不久的将来，一定会有更多姐妹受益于这种治疗方案，让大家顺顺利利抱娃！

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